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强免疫反应无法抑制CMV

据4月2日的《科学》杂志报道说,世界人口中有很大比例的人感染了巨细胞病毒“或称CMV”。尽管其感染常常不会引起症状,但它对新生儿及免疫系统脆弱者会造成极大的危险。因此研究人员认为研发一种CMV疫苗具有高度的优先权,但他们一直没有获得成功。新的发现可解释为什么CMV疫苗的研发会有困难。尽管获得对其的疫苗是一种遥远的可能,但研究人员提示,这种病毒可作为其它类型疫苗的一种有用的载体。在一项新的研究中,Scott Hansen及其同僚展示,这种病毒是如何造成“重复感染”的,即新病毒可重复感染那些已经被感染的宿主,尽管这些宿主体内存在有很强的特异性免疫反应。文章的作者通过对恒河猴的研究发现,CMV是通过逃避由CD8+T细胞所介导的那部分免疫反应而造成重复感染的。那些与该免疫反应发生相互作用的蛋白阙如的变异病毒只能够引起初次感染,但却无法造成重复感染。预先存在的免疫力无法阻止CMV再感染的事实对研发一种针对该病毒的疫苗是一个严重的挑战。然而,对研发其它疫苗来说,一种经过修饰的CMV可被用来作为一种载体。人们可反复使用该载体来诱发在同一个体中的对不同致病源的免疫反应。一则相关的Perspective对这一研究进行了讨论。

参考文献:Science 2 April 2010:Vol. 328. no. 5974, pp. 102 - 106DOI: 10.1126/science.1185350

Evasion of CD8+ T Cells Is Critical for Superinfection by Cytomegalovirus

Scott G. Hansen,1,* Colin J. Powers,1,*, Rebecca Richards,1 Abigail B. Ventura,1 Julia C. Ford,1 Don Siess,2 Michael K. Axthelm,1,2 Jay A. Nelson,1,2 Michael A. Jarvis,1 Louis J. Picker,1,2, Klaus Früh1,2,

Cytomegalovirus (CMV) can superinfect persistently infected hosts despite CMV-specific humoral and cellular immunity; however, how it does so remains undefined. We have demonstrated that superinfection of rhesus CMV–infected rhesus macaques (RM) requires evasion of CD8+ T cell immunity by virally encoded inhibitors of major histocompatibility complex class I (MHC-I) antigen presentation, particularly the homologs of human CMV US2, 3, 6, and 11. In contrast, MHC-I interference was dispensable for primary infection of RM, or for the establishment of a persistent secondary infection in CMV-infected RM transiently depleted of CD8+ lymphocytes. These findings demonstrate that US2-11 glycoproteins promote evasion of CD8+ T cells in vivo, thus supporting viral replication and dissemination during superinfection, a process that complicates the development of preventive CMV vaccines but that can be exploited for CMV-based vector development.

 
    
 


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摘要
文章的作者通过对恒河猴的研究发现,CMV是通过逃避由CD8+T细胞所介导的那部分免疫反应而造成重复感染的。那些与该免疫反应发生相互作用的蛋白阙如的变异病毒只能够引起初次感染,但却无法造成重复感染。
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